乙肝新药 VIR-2218 与 VIR-3434 结合，在两种模型中提供更好的 HBsAg 抑制

ysb体育官网入口苹果app苹果,ysb体育app官网原标题：乙肝在研新药VIR-2218，联合VIR-3434，在两种模型中提供更好的HBsAg抑制

ysb体育官网入口苹果app苹果,ysb体育app官网VIR-2218 和 VIR-3434 是 Vir Biotechnology 开发的两种具有不同作用机制的新型乙型肝炎药物。在 2022 年欧洲肝脏会议 (EASL2022) 上，研究人员提供了新数据，表明这两种候选药物的组合可以降低体内 HBV 表面抗原水平。

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ysb体育官网入口苹果app苹果,ysb体育app官网据研究人员介绍，VIR-2218和VIR-3434，一种是针对乙型肝炎病毒（HBV）RNAs的核糖核酸（RNA）干扰（RNAi）疗法，另一种是单一靶向乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg） .克隆抗体 (mAb)，这两种正在研究的新疗法代表了一种有可能在慢性 HBV 患者中实现功能性治愈的策略。

VIR-2218 是一种研究性 HBV-siRNA 治疗药物，靶向 HBV X 开放阅读框架内的高度保守区域，并在体外和体内显示出有效的抗病毒活性。 VIR-3434 是一种在研的中和单克隆抗体，靶向 HBsAg 的抗原环，在体外具有泛基因型中和活性，抑制病毒传播，从而在体内消除 HBsAg。 VIR-2218 和 VIR-3434 目前正在作为单药和联合治疗进行临床试验。

为了评估 VIR-2218 和 VIR-3434 与单一疗法的联合活性，使用已建立的 HBV 感染小鼠模型和 AAV8-HBV（基因型 D）转导的 C57BL/6 小鼠或人肝嵌合 PXB 小鼠进行了两项体内研究感染 HBV（基因型 C）。小鼠接受 VIR-2218、VIR-3434、恩替卡韦（仅用于 ETV、AAV8-HBV 研究）或不同浓度的药物组合治疗。通过评估病毒血清/血浆标志物（包括 HBVDNA、HBsAg 和 HBeAg）来确定抗病毒活性。

结果表明，在 AAV-HBV 小鼠模型中，VIR-2218 导致血浆 HBsAg、HBeAg 和 HBVDNA 水平显着降低（最大平均降低分别为 0.89 log、0.51 log 和 0.65 log），而 VIR-3434单一疗法显着降低血浆 HBsAg (0.79 log)。

与 VIR-2218 单药治疗相比，VIR-2218+VIR-3434 的组合进一步降低了血浆 HBsAg 和 HBVDNA 水平（最大降低分别增加了 2.11 log 和 2.05 log）。与 ETV 单药治疗相比，VIR-3434+VIR-2218+ETV 三联疗法显着增强了血浆 HBsAg 和 HBVDNA 的降低（进一步最大降低分别为 2.39 log 和 1.26）。

在 HBV 感染的 PXB 小鼠中，VIR-3434 单药治疗可显着降低血清 HBsAg (1.46 log)；用 VIR-2218+VIR-3434 的组合治疗显示额外减少约 1 log (2.51 log)。与对照组相比，VIR-2218+VIR-3434 组合还显示血清 HBV DNA 水平（1.47 log）显着降低，而单独使用 VIR-3434 治疗导致 0.72 log 降低。

总之，研究人员得出结论，使用 RNAi 疗法 VIR-2218 或单克隆抗体 VIR-3434 进行单一疗法可有效降低两种 HBV 小鼠模型的血浆/血清水平。 HBsAg 水平。这种联合疗法在抑制 HBsAg 方面比单一疗法更有效，并且代表了一种有希望的 HBV 功能性治愈。这些数据支持进一步临床开发 VIR-2218 和 VIR-3434 作为潜在治疗慢性 HBV 受试者的联合疗法。

小凡健康结论：本研究重点论证了VIR-2218+VIR-3434的联合治疗与上述候选药物单药治疗相比，联合治疗产生了更好的HBsAg抑制效果。这种联合方法在其他制药公司的新乙肝药物管线中也很常见，将一种新型直接作用抗病毒药物与另一种新型免疫疗法相结合的策略将优于单一疗法。返回搜狐，查看更多

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